Углеводный обмен
- Тирзепатид усиливает выделение инсулина только при повышенной глюкозе, поэтому сам по себе редко вызывает гипогликемию. Одновременно он снижает выработку глюкагона после еды.
- В программе клинических испытаний SURPASS у взрослых с диабетом 2 типа тирзепатид снижал гликированный гемоглобин (HbA1c) сильнее, чем плацебо, инсулины и семаглутид в дозе 1 мг, с которыми его сравнивали напрямую.
- В работах на клетках и животных обсуждают, что активация рецептора GIP может снижать нагрузку на бета-клетки поджелудочной железы. У людей это пока гипотеза.
Масса тела и аппетит
- Через рецептор GLP-1 в мозге тирзепатид уменьшает чувство голода и объём съедаемой пищи. В начале применения он заметно замедляет опорожнение желудка, затем этот эффект ослабевает.
- В испытании SURMOUNT-1 у взрослых с ожирением без диабета среднее снижение массы тела за 72 недели достигало около 20 % в группе с наибольшей дозой. Это больше, чем в сопоставимых испытаниях агонистов только GLP-1.
- Роль GIP-компонента в снижении веса до конца не ясна. Одна из гипотез — влияние на жировую ткань и чувствительность адипоцитов к инсулину.
Липиды и сердечно-сосудистые показатели
- В испытаниях снижались триглицериды, окружность талии и артериальное давление. Эти изменения в основном объясняют потерей массы тела.
- Влияние на сердечно-сосудистые исходы изучали в отдельном испытании у людей с диабетом 2 типа, где тирзепатид сравнивали с другим агонистом GLP-1 — дулаглутидом.
Другие направления
- Тирзепатид изучают при неалкогольной жировой болезни печени, обструктивном апноэ сна у людей с ожирением, хронической сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса.
Нежелательные эффекты
- Чаще всего в испытаниях отмечали тошноту, диарею, рвоту и запор, особенно в первые недели.
- У грызунов агонисты GLP-1 вызывали опухоли C-клеток щитовидной железы. Перенос этих данных на человека не доказан, но в инструкциях зарегистрированных препаратов это указано отдельно.
Насколько это надёжно
Тирзепатид — один из наиболее изученных метаболических пептидов: его эффекты подтверждены крупными рандомизированными испытаниями с тысячами участников. Однако все эти данные относятся к зарегистрированным лекарственным формам производства Eli Lilly, выпускаемым по фармацевтическим стандартам. Переносить их на продукцию других производителей напрямую нельзя.
SHOP